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| 위산 연관 질환의 병태와 치료 (Acid Related Diseases Biology and Treatment) |
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역자는 지난 2000년 생리학자인 G. Sachs와 외과의사인 Irvin M. Modlin이 저술한 Acid Related Disease의 제목으로 그 생 물학적 접근과 치료에 대한 저서를 읽고 아주 감격했던 기억이 새로웠다. 그 중에도 그 역사와 흥미 있는 그림과 사진들 은 이 책을 읽고 보는 동안 지루하지 않고 어떻게 이런 자료를 수집하여 발간하였는지 매우 부러웠다. 2004년에 출간된 2 판은 제 1판의 내용을 보완하여 출판되었다. 산과 관련된 질환인 소화성 궤양, 역류성 식도염과 또한 이에 부가하여 H.pylori 에 관한 발견, 진단, 치료에 대하여 그 배경의 역사 등을 체계적으로 전개하고 그 중에도 생물학적인 해명은 최 신지견을 어렵지 않게 이해할 수 있게 하였다. 따라서, 이 책자의 출현은 21세기 초두에 살고 있는 우리에게 이 질환에 대 한 연구, 치료 등을 수행하는데 필수적으로 필요한 참고서라고 생각된다. 특히, 우리나라에 소화기 관련 질환 심포지엄의 연사로 초빙되었던 G. Sachs박사는 생화학을 전공하여 B.Sc., M.B., Ch. B., D. Sc의 학위를 가지고 있으며 20세기 후반의1/3을 위산분비 기전의 연구, 그중에도 organelle, 기관, 분비샘, 벽세포 를 통한 분자수준까지 폭넓게 연구 하였고, 최근에는 내분비세포 조직, pump를 통한 PPI기구와 위내 세균인 H.pylori의 생 리학에 관심을 가지고 연구하고 있으며 전반에는 Alabama대학에서, 후반에는 UCLA의 생리 및 내과 교수로 재직하고 있다. Modlin교수는 소화기 내분비외과학을 전공하고 분자 생물학, 산에 흥미를 포함해서 세균으로 사과산에서 유산으로의 발효 과정에 관한 연구에 몰두하였다. 그는 미술, 요리법등, 포도주 양조에 흥미를 가지고 있으며 최근에는 먹는 것(食)에 까 지 널리 관심을 가지고 있다. 그는 Beamont, Prout Club의 열성적인 회원으로, 산의 역사를 통하여 화학적 통찰에 대한 그 의 관심을 이제 대서양을 건너서 널리 확대하고 있다. 현재 Yale 대학의 외과교수로서 위 외과적 병리 분자학 연구 Group 의 Director로 재직하고 있다. 이 책자의 독자께서는 재미있고, 풍부한 역사와 그림 등을 보며, 산 관련 질환에 대한 최근의 경향을 보다 쉽게 이해할 수 있으리라고 본다. 소화기 질환을 연구, 치료하거나 이에 관심을 가진 분들께는 참으로 좋은 지침서가 되리라고 믿는 다.
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SECTION 1 위에서 산 생성 1
제 1 장 산(Acid)의 발견 3
아주 오랜 옛날부터 18세기까지 3
소화물질의 성질 7
Prout와 양성자 13
제 2 장 이온 펌프의 발견 15
생체에너지학(Bioenergetics)과 화학삼투작용(chemi-osmosis) 16
P ATP효소 18
제 3 장 이온 운반 ATP효소(Ion-motive ATPases) 21
여러개의 서브유니트 펌프 21
작은 서브유니트 펌프 23
제 4 장 위 산 펌프(The gastric acid pump) 28
H,K ATP효소의 반응 경로 29
H,K ATP효소의 동역학(Kinetics of the H,K ATPase) 30
막 전위차와 H,K ATP효소(ATPase) 31
위 H,K ATP효소의 2차원적 구조 32
SECTION 2 위산분비의 조절 49
제 1 장 위의 생리에 대한 이해에 대하여 51
위루(Gastric fistulae): 대신할 것이 없는 유일한 기회 51
내부환경(“Le milieu int럕ieur”) 55
위액 분비의 정의 56
소화의 개념 59
미주신경의 기능과 위 기능 60
궤양 모델과 표피 성장인자(EGF) 65
Histamine의 역할 66
Hormone의 발견 75
제 2 장 위산분비(Gastric acid secretion) 90
중추성 조절 92
산분비의 신경성 조절 94
주변분비성 조절(paracrine regulation) 100
내분비성 조절(endocrine regulation) 101
위산도의 조절(control of gastric acidity) 102
세포성 조절 104
G 세포 124
D세포 129
인위적 유전자 소실 모델(Knockout models) 131
제 3 장 벽세포 135
벽세포의 발생 136
벽세포의 형태 136
수용체 137
세포내 신호들 144
H,K-ATPase의 활성 150
H,K-ATPase의 집합과 거래(trafficking) 151
H,K-ATPase의 합성과 변환 152
벽세포의 항상성(恒常性, homeostasis) 154
SECTION 3 위산분비의 약리학 161
제 1 장 위산 관련 질환들에 대한 치료 접근법의 역사 163
치료의 발전 163
식이요법 163
수술 164
위 보호(Gastroprotection) 165
수용체 약리학 166
양자 펌프 억제제(Proton pump Inhibitors; PPIs) 170
제 2 장 Histamine-2 수용체의 억제 172
히스타민 길항제 172
히스타민-2 수용체(H2-receptor) 174
수용체의 약리학 175
제 3 장 위산분비 펌프의 억제 178
p2-형 ATPases 179
PPIs의 표적들 179
The substituted pyridol methylsulfinyl benzimidazoles 180
산 분비 억제의 반전 192
PPI 프로필의 개선 193
PPIs 치료 194
산 펌프 길항제의 작용기전 197
SECTION 4 산 관련 질환의 생물학 207
제 1 장 상부 위장관의 방어벽 209
서론 209
역사적 관점 209
식도 상피 212
식도 치유 214
위식도 역류 질환에서 PPI 치료의 근거 215
위 상피 216
십이지장 방어벽 224
제 2 장 위내 산도 227
저-위산증과 무-위산증 227
위산 분비의 정량 228
위산 분비에 영향을 주는 요인들 230
저-산 상태(Low-acid states) 232
Gastrin치와 PPI 치료의 임상적 적절성 237
제 3 장 Pepsinogen 238
Pepsinogen의 역사 238
Pepsinogen의 성상 244
Pepsinogen 245
분비의 조절 246
기타 물질 250
Pepsinogen의 의의 250
제 4 장 내인성 인자 252
역사적 사건들 252
Cobalamin 253
내인성 인자 254
Cobalamin의 흡수 256
제 5 장 위 점막상피 성장의 조절 258
서론 258
위의 세포 성장 258
위 점막의 성장 수용체 260
각질세포 성장인자(Keratinocyte growth factor) 261
상피 복원 262
점막치유와 trefoil 펩타이드 262
위점막 치유의 방해 273
SECTION 5 위 십이지장 궤양 질환 277
제 1 장 역사 279
서론 279
소화궤양 질환의 초창기 치료 282
위 수술 287
미주신경 수술 295
제 2 장 소화성 궤양 질환 308
총론 308
병인 310
pH와 질병 312
진단 313
내과적 치료 314
소화성 위궤양의 합병증 326
고gastrin혈증 336
제 3 장 위 유암종(Gastric Carcinoid) 343
조직학적 소견 343
발생학적 소견 345
실험동물 모델 Mastomys natalensis 347
임상적 고찰 348
제 4 장 디스펩시아(위증胃症, 위약胃弱, 위장증胃腸症) 357
비-궤양성 디스펩시아 357
디스펩시아와 가슴 쓰림 359
제 5 장 혈관 주사를 통한 산 분비 억제 362
서론 362
정맥내 치료통로의 진전 362
치료를 위한 수액 주입 368
혈관 주사 치료로서의 혈액 371
주사 약 373
산 분비의 급성 조절 374
혈관 주사 치료 375
정맥 주사에 의한 위산 분비 억제의 임상적 관점 382
SECTION 6 위식도 역류증 399
제 1 장 질병의 진전과 치료 401
서론 401
Ye meri(식도)나 ysophagus(식도) 402
증상학의 어원 403
식도염 405
Barrett 박사의 지복(至福) 411
Asher Winkelstein 414
식도열공 탈장(hiatus hernia) 415
수술전략의 진전 418
Nissen과 위저추벽 성형술 (fundoplication) 420
Bristol의 Belsey 422
수술로 다시 태어난 복강경술 424
소아과적 문제 424
최근의 현황 426
병인 431
제 2 장 생물학 435
식도상피 435
위식도접합부 436
식도 해부학과 생리학 436
하부 식도 괄약근 (LES) 437
제 3 장 생리학과 운동기능의 연구 439
식도기능검사 439
병태생리 444
제 4 장 치료 449
GERD에서 하부식도 괄약근의 기능 449
치료목표 450
위산도 456
GERD와 식도pH 458
Helicobacter pylori 461
GERD와 치료의 결정 462
경제적인 측면 482
급성기 위식도 역류 질환의 치료 483
위식도 역류 질환의 유지 요법 485
제 5 장 Barrett 식도 492
식도 상피세포의 악성화 전환 492
Barrett 식도 493
Barrett 식도와 선암 498
요약 505
치료관리 지침 505
제 6 장 합의도출(Consensus) 508
합의도출된 자료 508
정의와 증상들 509
병태 생리 510
Barrett 식도 510
약물 요법 512
비약물적 요법 517
Helicobacter pylori 519
결론 519
SECTION 7 HELICOBACTER PYLORI 527
제 1 장 역사 529
서론 529
초창기의 세균학 529
위내 세균에 대한 초기의 자료 531
20세기 535
암모니아와 위 urease 542
Helicobacter pylori 의 발견과 소화성궤양에서 병인적 역할 544
제 2 장 Helicobacter에 의한 위점막 감염의 생물학적 기전 547
서론 547
Helicobacter pylori 의 본질 547
산성과 Helicobacter pylori 551
배지 pH의 급격한 변화 효과 554
배양액 pH의 변화에 따른 대사 555
Helicobacter pylori의 산 적응기전 556
제 3 장 병원성(Pathogenesis) 570
제 4 장 감염과 그 결과 573
감염후의 위산분비 573
Helicobacter pylori와 위내의 환경 575
MALT 림프종 580
진단 586
실체적 질환으로써의 타당성 588
역학 589
치료 590
SECTION 8 21세기 599
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